Hiện tại, có tổng cộng 28.282 xe Mercedes-Benz S-Class được sản xuất trong khoảng thời gian từ ngày 1/11/2020 đến ngày 1/6/2021 nằm trong diện bị triệu hồi.
Nguyên nhân của đợt triệu hồi lần này có thể là do những chiếc Mercedes-Ben S-Class trang bị bộ điều khiển túi khí gặp vấn đề. Theo đó, khi dừng xe, bộ phận này nhiều khả năng sẽ tắt túi khí bên phía ghế phụ lái, làm tăng nguy cơ bị thương trong trường hợp xảy ra tai nạn.
Trong năm 2021, mẫu xe sang này cũng từng bị triệu hồi nhiều lần. Đặc biệt trong tháng 9, S-Class 2021 từng bị triệu hồi 2 lần do nguy cơ cháy xe với nguyên nhân nằm ở các đầu đấu nối dây điện tại hộp cầu chì phía chân hành khách phía trước bị lỗi và một trong những đầu nối giữa bộ dây 48V hoặc 12V bị đoản mạch.
Đến tháng 11 cùng năm, mẫu xe này lại vướng phải một đợt triệu hồi cùng E-Class, CLS và EQS do nguy cơ rơi kẹp phanh và một đợt triệu hồi khác do lỗi động cơ.
Tại Việt Nam, Mercedes-Benz S-Class phiên bản 2022 mới nhất đã chính thức chuyển sang nhập khẩu từ Đức nên không loại trừ nguy cơ gặp những lỗi tương tự như trên toàn cầu. Hiện xe được phân phối với 2 phiên bản: S450 với giá 5,199 tỷ đồng và S450 Luxury với giá 5,749 tỷ đồng.